環加成技術的快速發展促使三亞甲基甲烷(TMM)金屬絡合物以及過渡金屬介導的TMM對不飽和鍵環加成反應引起了各研究學者的廣泛關注。鑒于催化物種Pd-TMM的親核特性，Bambal和Kemmitt課題組[m]于1989年首次報道了2-[(三甲基硅基)甲基]-2一丙烯-1一乙酸酷1在Pd(PPh3)4作用下原位生成的三亞甲基甲烷把絡合物(Pd-TMM)與氮雜環二氯丙烷2的[[3+3]環加成反應(Scheme 1)，以中等產率獲得了呱P類化合物3。這一開創性的工作為后續Pd-TMM參與其它類型的環加成反應的發展奠定了基礎。基于Trost課題組發現非堿性亞磷酸配體的加入可提高Pd-TMM配合物反應活性的認識，于2001年報道了在把催化下以P(OPr-i):作配體，n-BuLi作還原劑，在溫和的條件下實現了原位生成的三亞甲基甲烷把絡合物((Pd-TMM)與手性氮雜環二氯丙烷4的[3+3]環加成反應(Scheme 2)。在此工作基礎上，200年，該課題組進一步探索了不同取代基的氮雜環二氯丙烷6與Pd-TMM的[[3+3]反應(S cheme3)。發現氮雜環二氯丙烷上的N-取代基R是該反應成功的關鍵，只有取代基R為4一甲苯磺酞基(Ts)和4一甲氧基苯磺酞基((PMB S)活化的氮雜環二氯丙烷才能順利進行反應，而無芳基磺酞基活化的氮雜環二氯丙烷不能參與此反應。同時，利用該方法學可將所得產物用于天然生物堿(-)-Pseudoconhydrine22,23]和Indolizidine24]的合成(Chart 1)。2003年，Harrity課題組[X25]基于對Pd-TMM絡合物的反應特點的認識進一步采用把催化的[[3+3]反應立體選擇性實現了呱P衍生物9的合成(Scheme 4。研究發現，單麟配體POr-i會抑制Pd-TMM絡合物與N-對甲苯磺酞基氮雜環二氯丙烷8的[[3+3]環加成反應，而使用富電子的雙麟配體DPPP可以加速反應的進行，盡管以較低的產率(41%)獲得了環加成產物9但經過后續的脫保護，Swern氧化和W ittig反應得到重要中間體10，可以進一步實現生物堿(-)-Deoxynupharidinel的合成(Chart 2)。www.chnlcjt.com